на фокус

Как работи CBD?

Как работи CBD?



Канабидиол ( CBD ) , нетоксичен компонент на растението канабис , предизвика значителен интерес сред учените и лекарите през последните години - но как CBD упражнява терапевтичното си въздействие на молекулно ниво все още се подрежда. Канабидиол е плейотропно лекарство, тъй като произвежда много ефекти чрез множество молекулни пътища. Научната литература е идентифицирала повече от 65 молекулярни цели на CBD .

Въпреки че CBD има малък афинитет на свързване към който и да е от двата канабиноидни рецептора ( CB1 и CB2 ), канабидиол модулира няколко не-канабиноидни рецептори и йонни канали. CBD също действа чрез различни рецептор- независими пътища - например чрез забавяне на „обратното поемане“ на ендогенни невротрансмитери (като андамид и аденозин) и чрез засилване или инхибиране на свързващото действие на някои рецептори, свързани с G-протеин.

Ето някои от начините, по които CBD предоставя своите многобройни терапевтични ефекти.

СЕРОТОНИНОВИ РЕЦЕПТОРИ
Хосе Александър Крипа и неговите колеги от университета в Сан Пауло в Бразилия и King's College в Лондон проведоха пионерски изследвания на CBD и невралните корелати на тревожността . При високи концентрации CBD директно активира рецептора на серотонин за 5- HT1A (хидрокситриптамин), като по този начин предоставя анти-тревожен ефект. Този протеин рецептор, свързан с G, е замесен в редица биологични и неврологични процеси, включително (но не само) тревожност, пристрастяване, апетит, сън, възприемане на болка, гадене и повръщане.

5- HT1A е член на семейството от 5- НТ рецептори, които се активират от невротрансмитера серотонин. Намерени както в централната, така и в периферната нервна система, 5- НТ рецепторите задействат различни вътреклетъчни каскади от химически съобщения, за да предизвикат или възбуждащ, или инхибиторен отговор, в зависимост от химичния контекст на съобщението.

CBDA [ Канабидиолова киселина ], суровата, неотоплена версия на CBD, която присъства в канабисовото растение, също има силен афинитет към 5- HT1A рецептора (още повече от CBD ). Предклиничните проучвания показват, че CBDA е мощен антиеметик, по-силен от CBD или THC , които също имат свойства против гадене.

ВАНИЛОИДНИ РЕЦЕПТОРИ
CBD директно взаимодейства с различни йонни канали, за да осигури терапевтичен ефект. CBD , например, се свързва с TRPV1 рецептори, които също функционират като йонни канали. TRPV1 е известно, че медиира възприемането на болка, възпаление и телесна температура.


TRPV е техническото съкращение за „преходен рецепторен потенциален катионен канал подсемейство V.“ TRPV1 е един от няколкото десетки варианта на TRP (произнася се „трип“) рецептори или подсемейства, които медиират ефектите на широк спектър от лечебни билки.

Учените също посочват TRPV1 като "ванилоиден рецептор", кръстен на ароматния ванилов боб. Ванилията съдържа евгенол, етерично масло, което има антисептични и аналгетични свойства; също така помага за отпушване на кръвоносните съдове. В исторически план ваниловият фасул се е използвал като народен лек срещу главоболие.

CBD се свързва с TRPV1, което може да повлияе на възприемането на болка.

Капсаицин - острото съединение в лютите люти чушки - активира TRVP1 рецептора. Анандамидът, ендогенен канабиноид, също е агонист на TRPV1 .

GPR55 - РЕЦЕПТОРИ ЗА ОРФАН
Докато канабидиол директно активира 5- HT1A серотониновия рецептор и няколко TRPV йонни канала, някои проучвания показват, че CBD функционира като антагонист, който блокира или деактивира друг рецептор, свързан с G протеин, известен като GPR55 .

GPR55 е наречен „ сирачен рецептор“, тъй като учените все още не са сигурни дали той принадлежи към по-голямо семейство рецептори. GPR55 е широко експресиран в мозъка, особено в малкия мозък. Той участва в модулирането на кръвното налягане и костната плътност, наред с други физиологични процеси.

GPR55 насърчава функцията на остеокластните клетки, което улеснява реабсорбцията на костите. Свръхактивното GPR55 рецепторно сигнализиране е свързано с остеопороза.

GPR55 , когато се активира, също насърчава пролиферацията на ракови клетки, показва проучване от 2010 г. на изследователи от Китайската академия на науките в Шанхай. Този рецептор се изразява в различни видове рак.

CBD е антагонист на GPR55 , както разкри ученият от Университета в Абърдийн Рут Рос по време на конференцията през 2010 г. на Международното изследователско дружество за канабиноиди в Лунд, Швеция. Чрез блокиране на GPR55 сигнализацията CBD може да действа както за намаляване на костната реабсорбция, така и за пролиферацията на раковите клетки .

PPAR S - ЯДРЕНИ РЕЦЕПТОРИ

CBD също упражнява антираков ефект, като активира рецепторите на PPAR s [пероксизом пролифератор], които са разположени на повърхността на ядрото на клетката. Активирането на рецептора, известен като PPAR -гама, има анти-пролиферативен ефект, както и способността да индуцира туморна регресия в човешки рак на белия дроб на рак на белия дроб. PPAR -га активирането разгражда амилоидно-бета плаката, ключова молекула, свързана с развитието на болестта на Алцхаймер . Това е една от причините канабидиол, агонист на PPAR- ама, да бъде полезно лекарство за пациенти с Алцхаймер.

PPAR рецепторите също регулират гените, които участват в енергийната хомеостаза, усвояването на липидите, чувствителността към инсулин и други метаболитни функции. Диабетиците, съответно, могат да се възползват отрежим на лечение с обогатяванена CBD .

CBD КАТО ИНХИБИТОР НА ОБРАТНОТО ЗАХВАЩАНЕ
Как CBD , екзогенно растително съединение, влиза в човешката клетка, за да се свърже с ядрен рецептор? Първо, той трябва да премине през клетъчната мембрана, като се движи със протеин, свързващ мастните киселини ( FABP ), който каперонира различни липидни молекули във вътрешността на клетката. Тези вътреклетъчни транспортни молекули също ескортират тетрахидроканабинол ( THC ) и собствените молекули, подобни на марихуана, мозъка, ендоканабиноидите анандамид и 2AG , през мембраната до няколко мишени в клетката. CBD и THC и двата модулират рецептори на повърхността на ядрото, които регулират генната експресия и митохондриалната активност.

CBD също упражнява антираков ефект, като активира PPAR s на повърхността на ядрото на клетката.

Оказва се, че канабидиол има силен афинитет към три вида FABP , а CBD се конкурира с нашите ендоканабиноиди, които са мастни киселини, за същите транспортни молекули. След като е вътре в клетката, анандамидът се разгражда от FAAH [амидна хидролаза на мастните киселини], метаболитен ензим, като част от естествения му молекулен жизнен цикъл. Но CBD се намесва в този процес, като намалява достъпа на анандамид до транспортните молекули на FABP и забавя преминаването на ендоканабиноидите във вътрешността на клетката.

Според екип от учени от университета Стони Брук, CBD функционира като инхибитор на обратното захващане и разпадане на анандамид , като по този начин повишава нивата на ендоканабиноидите в мозъчните синапси. Повишаването на ендоканабинодния тонус чрез инхибиране на обратното захващане може да бъде ключов механизъм, при който CBD предоставя невропротективни ефекти срещу припадъци, както и много други ползи за здравето.

CBD е противовъзпалително и анти-безпокойствени ефекти са отчасти се дължи на инхибиране на обратното захващане на аденозин. Чрез забавяне на обратното приемане на този невротрансмитер, CBD повишава нивата на аденозин в мозъка, което регулира активността на рецепторите на аденозин. Аденозиновите рецептори за АА и А2А играят значителна роля в сърдечно-съдовата функция, регулирайки консумацията на миокарден кислород и коронарния кръвен поток. Тези рецептори имат широко противовъзпалително действие в цялото тяло.

CBD КАТО АЛОСТЕРИЧЕН МОДУЛАТОР
CBD също функционира като модулатор на алостеричен рецептор, което означава, че той може или да засили или инхибира как рецептор предава сигнал, променяйки формата на рецептора.

Австралийски учени съобщават, че CBD действа като "положителен алостеричен модулатор" на GABA -A рецептора . С други думи, CBD взаимодейства с GABA -A рецептора по начин, който повишава афинитета на свързване на рецептора към неговия основен ендогенен агонист, гама- аминомаслена киселина ( GABA ), който е основният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система на бозайниците. Седативните ефекти на валиум и други бензоси се медиират чрез предаване на GABA рецептори. CBD намалява тревожността чрез промяна на формата на GABA -A рецептора по начин, който усилва естествения успокояващ ефект на GABA,

Канадските учени определиха CBD като „отрицателен алостеричен модулатор“ на канабиноида CB1 рецептор , който е концентриран в мозъка и централната нервна система. Докато канабидиол не се свързва директно с рецептора на CB1, както прави THC , CBD взаимодейства алостерично с CB1 и променя формата на рецептора по начин, който отслабва способността на CB1 да се свързва с THC .

Като отрицателен алостеричен модулатор на рецептора за CB1 , CBD понижава тавана на психоактивността на THC - поради което хората не се чувстват „високи“, когато използват канабис, обогатен с CBD, в сравнение с, когато консумират лекарства, доминиращи THC . А CBD -обогатена продукт с малко ТНС може да предаде терапевтични ползи, без да има еуфорично или дисфорично ефект.


прегледана 9189 пъти / създадена на 22.10.2019