Безопасно управление на възпалението на ставите: Био-Куркумин BCM-95®

Стандартът на грижа за пациента с артрит са лекарства с рецепта с дълъг списък от странични ефекти. 1-3 Тези лекарства не правят нищо за спиране на разрушаването на костите и ставите, причинено от остеоартрит или ревматоиден артрит. 4,5 Освен това пациентът трябва да се научи да живее със своята осакатяваща болка и ограничена подвижност.

За щастие, помощта е лесно достъпна. Високоспециализиран комплекс от куркумин, известен като BCM-95®, се бори с увреждащите ставите ефекти на артрит, като атакува множество възпалителни цели наведнъж.

Екип от международно признати учени публикува впечатляващо клинично изпитване на този превъзходно-абсорбиращ комплекс от куркумин, който повечето членове на Life Extension са използвали през последните няколко години. Субектите на изследването са пациенти с ревматоиден артрит, страдащи от високо възпалителни нива на възпаление, които засягат не само ставите им, но и други жизненоважни тъкани. 5

В това проучване от 2012 г. куркуминът победи стандартния медикамент за лечение на артрит диклофенак при повечето мерки за ефективност. 5 Куркуминът не съдържаше никакви странични ефекти, които толкова често придружават лекарствената терапия.

Изследването също показа, че този превъзходно абсорбиращ куркумин директно атакува източника на проблема - възпалението, а не просто да прикрива болката и други симптоми. 5

Прилагане на многоцелеви ползи от куркумин при артрит

Куркуминът се получава от яркожълтата индийска куркума за подправки и се използва от традиционната медицина от почти четири хиляди години. 6 Куркуминът е добре установен в медицинската литература като мощна противовъзпалителна съставка. 5 разлика фармацевтични, куркумин действа чрез множество пътища и на множество цели да се ограничи възпалителния отговор която е в основата двете ревматоиден и остеоартрит.

Сега учените общопризнават, че многоцелевите терапии като куркумин значително превъзхождат типичните еднонасочени механизми на конвенционалните лекарствени средства. 6,7 Куркуминът е мощен антиоксидант и също така засилва естествените антиоксидантни системи във вашите клетки. 8 Куркуминът може да подобри и други естествени детоксикиращи машини в черния ви дроб. 8 Като забавя естествено настъпващата клетъчна смърт в ставната тъкан, куркуминът може да помогне за запазването на гъвкави, младежки стави. 9-12

Но там, където куркуминът наистина свети, е в директното потискане на възпалението, което стои в основата не само на ревматоидния артрит, но и на повечето хронични заболявания на стареенето, които засягат всички нас рано или късно. 13 Един неотдавнашен доклад показа, че куркуминът може да намали всички молекулярни мишени, стимулиращи възпалението, за които FDA понастоящем одобрява еднократно насочени (и често опасни) лекарства. 7

Способността на куркумина за безопасно овладяване на възпалението по такъв широкоспектърен начин го превръща в непреодолима тема сред изследователите против стареене. Той се изследва за потенциалните му ползи при редица заболявания, базирани на възпаление, като Алцхаймер, сърдечно-съдови заболявания, рак, множествена склероза и диабет. 5,13 За да се изследва терапевтичният потенциал на куркумина за ревматоиден артрит, едно от най-възпалителните заболявания, известен екип от международни изследователи реши да проучи ползите от куркумина. Базиран в САЩ в Медицински център на университета Байлор и в Индия в Медицински център Нирмала, членовете на екипа представляват някои от най-напредналите мислители в тази област.



Ефективността на куркумина срещу ревматоиден артрит

Изследователите са записали 45 души с активен ревматоиден артрит по време на разпалване на болестта. 5 Тази стратегия позволява на изследователите да тестват ефектите на куркумин в пика на възпалителния отговор. Всеки от 45-те пациенти беше на случаен принцип разпределен в една от трите проучвателни групи. Група 1 беше групата само с куркумин. Всеки пациент от тази група е получавал 500 mg / ден от превъзходно абсорбиращия куркумин. 5,14,15 Група 2 получава куркуминовия състав в допълнение към 50 mg / ден от нестероидното противовъзпалително лекарство диклофенак натрий. Група 3 получи само диклофенак. Всички пациенти са приемали назначената им схема на лекарство в продължение на 8 седмици.

По време на изследването пациентите се оценяват, като се използва стандартна оценка на активността при ревматоиден артрит. 5 В допълнение, кръвните изследвания са направени в началото и в края на периода на лечение, за да се определи общата степен на възпалителни реакции на пациентите. Пациентите също оценяват собствените си нива на болка по скала 0-10. И накрая, изследователите проследяват броя на пациентите, които са постигнали подобрение от 20%, 50% или 70% в нежност или подути стави до края на проучването.

Резултатите бяха убедителни и показаха практическите предимства на куркумина пред стандартното лечение с лекарства.

Пациентите, лекувани с куркумин, болят по-малко. Всички пациенти в проучването претърпяха значителни подобрения в оценките на своята болестна активност до края на проучването. 5 Пациентите в групата само с куркумин показват подобрение от 44,5%; подобрението е 44,4% в групата с куркумин плюс диклофенак и 42,1% в групата само с диклофенак. (Самоизмерените резултати от болка при пациентите показват по-голяма разлика в полза на групата, която е само с куркумин, която има средно 60% намаление на оценките на болката; средното намаление на групата с куркумин плюс диклофенак е 56%; и това на диклофенака -само група беше 50%.)

Ставите на пациентите, лекувани с куркумин, бяха по-слабо подути и нежни. В групата само с куркумин се наблюдава най-голям брой пациенти, които имат 20%, 50% или 70% намаление на общото подуване и болезненост на ставите (съответно 93%, 73% и 33%). 5 Измерени промени, предизвикани от куркумин при кръвни тестове за възпаление. Тези впечатляващи подобрения в ставната болка и подуването бяха съчетани с промени в кръвните маркери на възпалението. За учените тези подобрения в кръвните маркери на възпалението на пациентите са вълнуващо доказателство, че куркуминът удря множеството си цели и потушава възпалителния процес.

Например, групите само с куркумин и куркумин плюс-диклофенак видяха намаление с 11,2 и 13,3% в теста за утаяване на еритроцитите, мярка за възпаление; групата, която е само за диклофенак, намали само 8,3%. Още по-драматични резултати бяха наблюдавани при по-чувствителното измерване на С-реактивен протеин (CRP), което е в състояние да открие системно възпаление; групата само с куркумин има 52% намаление на CRP, групата с куркумин плюс-диклофенак има намаление на CRP с 26,9%, а групата, която е само с диклофенак, има 1,5% увеличение на CRP.5 Пациентите, лекувани с куркумин, нямат странични ефекти , Докато пациентите в групите, получаващи диклофенак, са имали нежелани събития, свързани с наркотици, тези в групата само с куркумин не са имали никакви.

В обобщение, това проучване беше първото, което показа, че куркуминът е по-добър от стандартното противовъзпалително лекарство за употреба при ревматоиден артрит. Той също така показа, че добавянето на стандартното лекарство не е подобрило ефекта на куркумина, действащ самостоятелно; наистина, при много от мерките на изследването само куркуминът превъзхожда комбинацията лекарство / куркумин. 5 Нека сега разгледаме специалните характеристики на препарата с куркумин, използван в това проучване. Тези характеристики не само обясняват успеха на това проучване, но и отварят вратата за подобни подобрения при други възпалителни заболявания, за които куркуминът обещава.

КАКВО ТРЯБВА ДА ЗНАЕТЕ: Контролирайте възпалението на ставите с куркумин

Ревматоидният артрит, силно възпалително състояние, е втората най-често срещана форма на артрит.
Стандартните методи за лечение на ревматоиден артрит правят малко, за да променят основните възпалителни причини за заболяването; вместо това те просто маскират симптомите, докато разрушаването на ставите продължава.
По-ефективните „биологични агенти“, налични днес, са не само скъпи, но и потенциално опасни в широкия си спектър от странични ефекти.
Куркуминът, натурален хранителен продукт, произведен от подправки, е показал обещание за намаляване на възпалението при множество условия, но полезността му е ограничена от ниската му бионаличност.
Нова форма на куркумин, BCM-95®, е разработена с почти 7 пъти бионаличността на стандартния куркумин; той също остава в активни нива в кръвта близо два пъти по-дълго.
Клинично изпитване на BCM-95® при пациенти с активен ревматоиден артрит демонстрира превъзходство по отношение на повечето мерки спрямо стандартно противовъзпалително лекарство.
Куркуминът и в частност BCM-95® могат също така да полагат надежда на страдащите от остеоартрит и могат да бъдат активни при предотвратяване на други възпалителни състояния като рак и последици от затлъстяването.
Въпреки ясната си способност да намалява маркерите на възпалението при лабораторни проучвания, развитието на куркумин като човешки хранителен препарат е възпрепятствано от една основна пречка. Куркуминът в своето естествено състояние не се абсорбира добре от чревния тракт на човека. Освен това се оказва, че той бързо се разгражда както в червата, така и след абсорбция в кръвта. 14,16,17

Това означава, че е необходимо да се доставят много големи дози на добавката, дози толкова големи, че в някои случаи хората са намалили размера и броя на капсулите, необходими за постигане на добър ефект. 14,18,19 Дози до 12 000 mg (това е 12 грама, повече от една трета от унция) са били използвани в усилията за вкарване на значителни количества куркумин в кръвта. 18При такива високи дози дори куркуминът може да доведе до неудобни симптоми като коремна пълнота и подуване на корема, въпреки че не е доказана истинска токсичност. 19

За да подобрят ефективността и да намалят необходимия размер на дозата, изследователите в проучването за ревматоиден артрит използват специализиран комплекс с куркумин, който е повишил бионаличността. Бионаличността е мярка за това каква част от дадена доза лекарство или хранително вещество го вкарва в кръвообращението за доставка до целевите тъкани.

Абонирайте се за най-популярния бюлетин в света (безплатно е!)
Email Address
През 2008 г. изследователите показаха, че бионаличността на куркумин може да бъде подобрена чрез много прост бърз процес. 14 Куркуминът първо се извлича от корена на куркумата. На следващо място, той е силно пречистен и след това възстановен с някои други компоненти на оригиналното растение за куркума. Смята се, че тези съставки увеличават чревната абсорбция и също така намаляват естественото разграждане на куркумина в организма. Възстановената смес от куркумин, използвана от повечето членове на удължаването на живота днес, се нарича BCM-95®. 14

Какво е ревматоиден артрит?

Въпреки че много хора използват термина "артрит" за обозначаване на всяко състояние, включващо болезнени, болки, подути стави, всъщност има няколко различни форми на заболяването. Най-честата форма на артрит е остеоартрит, известен по-рано като "дегенеративен артрит." Макар и по-рядко срещан от остеоартрит, ревматоидният артрит все още засяга около 1,5 милиона възрастни в САЩ. 36 Ревматоидният артрит е повече от два пъти по-разпространен сред жените, отколкото сред мъжете. 37

Ревматоидният артрит е възпалително заболяване, което най-очевидно засяга ставите, но въздействието му се наблюдава в тъканите и органите в цялото тяло. Възпалението центрира мембраните, облицоващи засегнатите стави, причинявайки им набъбване, ограничавайки движението им и причинявайки болка. С течение на времето тези възпалени мембрани ерозират хрущяла, който нормално уплътнява ставата и в крайна сметка те дори ерозират самата кост. Това може да деформира ставата и допълнително да наруши движението.

Симптомите на ревматоиден артрит са болка, подуване и зачервяване на ставите. Тя може да започне на всяка възраст (за разлика от остеоартрит, който не се проявява поне до средата на живота). Засега няма известен лек за ревматоиден артрит. 37

Скорошната наука показва, че остеоартритът има и основен възпалителен компонент, противно на нашите дълготрайни вярвания. 38 Това е добра новина за милионите хора, страдащи от остеоартрит, тъй като мощен и многотаргетен потискане на възпалението куркумин може да предложи облекчение за тях, както и за тези с ревматоиден болест.

Клиничните проучвания на BCM-95® при хора доброволци показват, че неговата бионаличност е почти седем пъти по-голяма от тази на стандартен екстракт от куркумин. 14,15 BCM-95® също беше повече от шест пъти бионаличен като водеща смес от куркумин с два други натурални продукта, лецитин и пиперин. 14 BCM-95® не само се абсорбира по-добре от стандартния куркумин, той постига значителни нива в кръвта и остава в кръвта по-дълго (вижте фигура 1 по-горе). 15 Това означава, че тялото ви може да пожъне полезните ефекти на куркумина за значително по-дълго. Това предимство се отнася не само за ревматоиден артрит, но и за други състояния, за които може да бъде показан куркумин.

Силно бионалични куркумин бори възпаление, свързано с мазнини

Наличието на силно бионалична форма на куркумин, BCM-95®, прави възможен нов напредък при старите заболявания. BCM-95® беше наскоро показан в проучване на животни, за да намали количеството на възпалението, свързано със затлъстяването, основна причина за ускорено стареене, диабет и други хронични заболявания. 24,39 В това проучване BCM-95® също намалява нивата на една определена възпалителна молекула, IL-2, която е свързана със загуба на мозъчни клетки при болестта на Алцхаймер. 39 Тези ранни доклади илюстрират огромния потенциал, свързан с драматичното повишаване на бионаличността на куркумин в тъканите по цялото тяло.

Куркумин и остеоартрит

Остеоартритът, за когото дълго се смята, че е чисто "дегенеративна" болест, сега е признато, че има множество възпалителни компоненти. Учените бързо изследват потенциалната роля на куркумина за потискане на възпалителните процеси.

Една от ключовите характеристики на остеоартрита е разрушаването на хлъзгавия хрущял, който очертава ставите, смазвайки ги и ги омазнява от въздействието на постоянната употреба. 12 Разрушаването на хрущяла се предизвиква от множество провъзпалителни сигнални молекули, много от които се секретират от мембраните, които оформят ставата. 10

Проучванията показват, че куркуминът може да защити този жизненоважен смазващ хрущял по няколко начина. Куркуминът директно противодейства на ефекта на тези възпалителни молекули, особено в самите хрущялни клетки. 12 В ставните лигавични мембрани куркуминът потиска растежа на възпалителните клетки, които са отговорни за разрушаването на хрущяла. 20 А куркуминът дори инхибира ензимите, „ядещи хрущял“, които осъществяват самия разрушителен процес. 21,22

Двойка човешки проучвания показват, че болките в ставите са намалени и ставната функция е подобрена при пациенти, приемащи търговски комплекс от куркумин, който е формулиран за подобряване на абсорбцията. 23 Тези проучвания, подобно на подробно описаните по-горе, също показаха подобрения в кръвните тестове, измерващи възпалението.

ТАБЛИЦА 2: Лекарства за артрит, техните ефекти и странични ефекти


Възпалението лежи в основата на почти всички заболявания, свързани със стареенето. Всъщност хората с възпалителни състояния изпитват ускорено стареене, което засяга всяка тъкан и орган в телата им.

Ревматоидният артрит е едно от най-агресивните и разрушителни от възпалителните състояния, които страдат от хората, и той е доказано устойчив на всички, освен най-опасните форми на стандартното медицинско лечение.

Куркуминът има голяма надежда за управление на всички видове възпалителни заболявания, но ползите от него бяха възпрепятствани от лошата му абсорбция и наличност в възпалените тъкани. Превъзходният абсорбиращ куркумин състав (BCM-95®) има до 7 пъти бионаличността на търговските продукти.

Клинично изпитване на BCM-95® сред страдащите от активен ревматоиден артрит показа не само, че формулата е безопасна, но и че ефективността от само 500 mg на ден надвишава ефективността на стандартното противовъзпалително лекарство. 5

Допълнителни нови изследвания предполагат, че тази формула с куркумин може също да намали свързаното със затлъстяването възпаление. 24 Заедно тези открития показват, че високодостъпният куркумин представлява изцяло нова глава в управлението на някои от най-уплашените болести на човечеството.

 1. Gasparyan AY, Ayvazyan L, Cocco G, Kitas GD. Adverse cardiovascular effects of antirheumatic drugs: implications for clinical practice and research. Curr Pharm Des. 2012 Apr 1;18(11):1543-55.

2. Chen YF, Jobanputra P, Barton P, et al. A systematic review of the effectiveness of adalimumab, etanercept and infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis in adults and an economic evaluation of their cost-effectiveness. Health Technol Assess. 2006 Nov;10(42):iii-iv, xi-xiii, 1-229.

3. Available at: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/dmards.htm. Accessed April 9, 2012.

4. Richette P. Pharmacological therapies for osteoarthritis. Therapie. 2011 Sep-Oct;66(5):383-90.

5. Chandran B, Goel A. A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis. Phytother Res. 2012 Mar 9.

6. Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H. Curcumin: the Indian solid gold. Adv Exp Med Biol. 2007;595:1-75.

7. Goel A, Jhurani S, Aggarwal BB. Multi-targeted therapy by curcumin: how spicy is it? Mol Nutr Food Res. 2008 Sep;52(9):1010-30.

8. Farombi EO, Shrotriya S, Na HK, Kim SH, Surh YJ. Curcumin attenuates dimethylnitrosamine-induced liver injury in rats through Nrf2-mediated induction of heme oxygenase-1. Food Chem Toxicol. 2008 Apr;46(4):1279-87.

9. Buhrmann C, Mobasheri A, Matis U, Shakibaei M. Curcumin mediated suppression of nuclear factor-kappaB promotes chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells in a high-density co-culture microenvironment. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R127.

10. Csaki C, Mobasheri A, Shakibaei M. Synergistic chondroprotective effects of curcumin and resveratrol in human articular chondrocytes: inhibition of IL-1beta-induced NF-kappaB-mediated inflammation and apoptosis. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):R165.

11. Henrotin Y, Clutterbuck AL, Allaway D, et al. Biological actions of curcumin on articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Feb;18(2):141-9.

12. Shakibaei M, Schulze-Tanzil G, John T, Mobasheri A. Curcumin protects human chondrocytes from IL-l1beta-induced inhibition of collagen type II and beta1-integrin expression and activation of caspase-3: an immunomorphological study. Ann Anat. 2005 Nov;187(5-6):487-97.

13. Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. Curcumin as "Curecumin": from kitchen to clinic. Biochem Pharmacol. 2008 Feb 15;75(4):787-809.

14. Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A pilot cross-over study to evaluate human oral bioavailability of BCM-95CG (Biocurcumax), a novel bioenhanced preparation of curcumin. Indian J Pharm Sci. 2008 Jul-Aug;70(4):445-9.

15. Benny M, Antony B. Bioavailability of Biocurcumax (BCM-095). Spice India. 2006;September:11-15.

16. Garcea G, Berry DP, Jones DJ, et al. Consumption of the putative chemopreventive agent curcumin by cancer patients: assessment of curcumin levels in the colorectum and their pharmacodynamic consequences. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jan;14(1):120-5.

17. Sharma RA, McLelland HR, Hill KA, et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of oral Curcuma extract in patients with colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1894-900.

18. Lao CD, Ruffin MTt, Normolle D, et al. Dose escalation of a curcuminoid formulation. BMC Complement Altern Med. 2006;6:10.

19. Epelbaum R, Schaffer M, Vizel B, Badmaev V, Bar-Sela G. Curcumin and gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Nutr Cancer. 2010;62(8):1137-41.

20. Lev-Ari S, Strier L, Kazanov D, et al. Curcumin synergistically potentiates the growth-inhibitory and pro-apoptotic effects of celecoxib in osteoarthritis synovial adherent cells. Rheumatology (Oxford). 2006 Feb;45(2):171-7.

21. Shakibaei M, John T, Schulze-Tanzil G, Lehmann I, Mobasheri A. Suppression of NF-kappaB activation by curcumin leads to inhibition of expression of cyclo-oxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in human articular chondrocytes: Implications for the treatment of osteoarthritis. Biochem Pharmacol. 2007 May 1;73(9):1434-45.

22. Mathy-Hartert M, Jacquemond-Collet I, Priem F, Sanchez C, Lambert C, Henrotin Y. Curcumin inhibits pro-inflammatory mediators and metalloproteinase-3 production by chondrocytes. Inflamm Res. 2009 Dec;58(12):899-908.

23. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Efficacy and safety of Meriva(R), a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. Altern Med Rev. 2010 Dec;15(4):337-44.

24. Weisberg SP, Leibel R, Tortoriello DV. Dietary curcumin significantly improves obesity-associated inflammation and diabetes in mouse models of diabesity. Endocrinology. 2008 Jul;149(7):3549-58.

25. Rahme E, Bernatsky S. NSAIDs and risk of lower gastrointestinal bleeding. Lancet. 2010 Jul 17;376(9736):146-8.

26. Catley M. Dissociated steroids. Scientific World Journal. 2007 Mar 30;7:421-30.

27. Diaz-Borjon A. Guidelines for the use of conventional and newer disease-modifying antirheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis. Drugs Aging. 2009;26(4):273-93.

28. Agarwal SK. Biologic agents in rheumatoid arthritis: an update for managed care professionals. J Manag Care Pharm. 2011 Nov-Dec;17(9 Suppl B):S14-8.

29. Boyce EG, Halilovic J, Stan-Ugbene O. Golimumab: Review of the efficacy and tolerability of a recently approved tumor necrosis factor-alpha inhibitor. Clin Ther. 2010 Sep;32(10):1681-703.

30. Nam JL, Winthrop KL, van Vollenhoven RF, et al. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of RA. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):976-86.

31. Singh JA, Beg S, Lopez-Olivo MA. Tocilizumab for rheumatoid arthritis: a Cochrane systematic review. J Rheumatol. 2011 Jan;38(1):10-20.

32. Swanson CD, Akama-Garren EH, Stein EA, et al. Inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase ameliorates collagen-induced arthritis. J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3513-21.

33. Dziedziejko V, Kurzawski M, Safranow K, Chlubek D, Pawlik A. The effect of ESR1 and ESR2 gene polymorphisms on the outcome of rheumatoid arthritis treatment with leflunomide. Pharmacogenomics. 2011 Jan;12(1):41-7.

34. Hattori Y, Suzuki K, Hattori S, Kasai K. Metformin inhibits cytokine-induced nuclear factor kappaB activation via AMP-activated protein kinase activation in vascular endothelial cells. Hypertension. 2006 Jun;47(6):1183-8.

35. Hamdy NA. Denosumab: RANKL inhibition in the management of bone loss. Drugs Today (Barc). 2008 Jan;44(1):7-21.

36. Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, Therneau TM, Gabriel SE. Is the incidence of rheumatoid arthritis rising?: results from Olmsted County, Minnesota, 1955-2007. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1576-82.

37. Available at: http://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid.htm. Accessed March 23, 2012.

38. Goldring MB, Otero M. Inflammation in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2011 Sep;23(5):471-8.

39. Leray V, Freuchet B, Le Bloc'h J, Jeusette I, Torre C, Nguyen P. Effect of citrus polyphenol- and curcumin-supplemented diet on inflammatory state in obese cats. Br J Nutr. 2011 Oct;106 Suppl 1:S198-201.

40. Lin JK, Pan MH, Lin-Shiau SY. Recent studies on the biofunctions and biotransformations of curcumin. Biofactors. 2000;13(1-4):153-8.

41. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, et al. Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions. Anticancer Res. 2001 Jul-Aug;21(4B):2895-900.

42. Sharma RA, McLelland HR, Hill KA, et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of oral Curcuma extract in patients with colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1894-1900.

43. Everett PC, Meyers JA, Makkinje A, Rabbi M, Lerner A. Preclinical assessment of curcumin as a potential therapy for B-CLL. Am J Hematol. 2007 Jan;82(1):23-30.

44. Bayet-Robert M, Kwiatkowski F, Leheurteur M, et al. Phase I dose escalation trial of docetaxel plus curcumin in patients with advanced and metastatic breast cancer. Cancer Biol Ther. 2010 Jan;9(1):8-14.

45. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4491-9.

46. Epelbaum R, Schaffer M, Vizel B, Badmaev V, Bar-Sela G. Curcumin and gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Nutr Cancer. 2010;62(8):1137-41.

47. Ide H, Tokiwa S, Sakamaki K, et al. Combined inhibitory effects of soy isoflavones and curcumin on the production of prostate-specific antigen. Prostate. 2010 Jul 1;70(10):1127-33.

48. Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Jul;68(1):157-64.

49. Sharma RA, Euden SA, Platton SL, et al. Phase I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance. Clin Cancer Res. 2004 Oct 15;10(20):6847-54.

50. Biswas J, Sinha D, Mukherjee S, Roy S, Siddiqi M, Roy M. Curcumin protects DNA damage in a chronically arsenic-exposed population of West Bengal. Hum Exp Toxicol. 2010 Jun;29(6):513-24.

51. Garcea G, Berry DP, Jones DJ, et al. Consumption of the putative chemopreventive agent curcumin by cancer patients: assessment of curcumin levels in the colorectum and their pharmacodynamic consequences. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jan;14(1):120-5.

52. Holt PR, Katz S, Kirshoff R. Curcumin therapy in inflammatory bowel disease: a pilot study. Dig Dis Sci. 2005 Nov;50(11):2191-3.

53. Dominiak K, McKinney J, Heilbrun LK, Sarkar FH. Critical need for clinical trials: an example of a pilot human intervention trial of a mixture of natural agents protecting lymphocytes against TNF-alpha induced activation of NF-kappaB. Pharm Res. 2010 Jun;27(6):1061-5.

54. He ZY, Shi CB, Wen H, Li FL, Wang BL, Wang J. Upregulation of p53 expression in patients with colorectal cancer by administration of curcumin. Cancer Invest. 2011 Mar;29(3):208-13.

55. Yu J, Zhou X, He X, Dai M, Zhang Q. Curcumin induces apoptosis involving bax/bcl-2 in human hepatoma SMMC-7721 cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(8):1925-9.

56. Yan G, Graham K, Lanza-Jacoby S. Curcumin enhances the anticancer effects of trichostatin a in breast cancer cells. Mol Carcinog. 2012 Jan 30.

57. Singh P, Sarkar S, Umar S, Rengifo-Cam W, Singh AP, Wood TG. Insulin-like growth factors are more effective than progastrin in reversing proapoptotic effects of curcumin: critical role of p38MAPK. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010 Apr;298(4):G551-62.

58. Shehzad A, Khan S, Sup Lee Y. Curcumin molecular targets in obesity and obesity-related cancers. Future Oncol. 2012 Feb;8(2):179-90.

59. Wilken R, Veena MS, Wang MB, Srivatsan ES. Curcumin: A review of anti-cancer properties and therapeutic activity in head and neck squamous cell carcinoma. Mol Cancer. 2011;10:12.

60. Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, et al. Phase IIa clinical trial of curcumin for the prevention of colorectal neoplasia. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Mar;4(3):354-64.

61. Cruz-Correa M, Shoskes DA, Sanchez P, et al. Combination treatment with curcumin and quercetin of adenomas in familial adenomatous polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Aug;4(8):1035-8.